Фармакология¹ - это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач фармакологии заклю­чается в изыскании новых эффективных лекарственных средств.

Диапазон фармакологических исследований очень широк. Он включает изучение влияния веществ на биологические системы разной сложности - от целого организма до отдельных клеток, субклеточных образований, рецеп­торов и ферментов. Изменения в функционировании биологической системы, вызванные химическими веществами, являются проявлением их биологичес­кого действия (активности)².

Являясь медико-биологической наукой, фармакология тесно связана с разными областями экспериментальной и практической медицины. Так,¹ фармакология оказывает большое влияние на развитие многих других медико-биологических дисциплин, особенно физиологии и биохимии. Например, с по­мощью вегетотропных веществ удалось раскрыть тонкие механизмы синаптической передачи, осуществляемой при участии медиаторов (ацетилхолина и норадреналина). Получение веществ, позволяющих направленно блокиро­вать определенные ферменты или ускорять их синтез, способствовало разви­тию энзимологии. Многие сложные функции ЦНС стали доступны для изуче­ния благодаря психотропным средствам. Открытие галлюциногенов привело к созданию экспериментальных моделей психозов. Для экспериментаторов основная ценность фармакологических веществ заключается в том, что они представляют широкие возможности управления многими биохимическими и физиологическими процессами и анализа механизмов, лежащих в их основе.

Очень велико значение фармакологии для практической медицины. В ре­зультате создания большого ассортимента высокоэффективных препаратов фармакотерапия стала универсальным методом лечения большинства заболева­ний. Широкое распространение в медицине получили средства, угнетающие и возбуждающие центральную и периферическую нервную систему; повышаю­щие и понижающие артериальное давление; стимулирующие сердечную деятель­ность, дыхание; регулирующие кроветворение, свертывание крови, обменные процессы и др. Важную роль играют противомикробные и противопаразитарные средства, применяемые для лечения и профилактики инфекционных заболеваний.

Прогресс фармакологии неизбежно сказывается на развитии клинических дисциплин. Так, появление средств для наркоза, местных анестетиков, курареподобных средств, ганглиоблокаторов и других препаратов способствовало успеху хирургии. Качественно новый этап в развитии психиатрии связан с открытием психотропных средств. Выделение и синтез гормональных средств существенно изменили результаты лечения больных с эндокринными заболева­ниями. Эффективное лечение бактериальных инфекций стало возможным толь­ко после получения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Пересадку органов удалось осуществить главным образом в связи с созданием иммунодепрессивных средств. Таких примеров можно привести много (табл. 1.1).

¹ От греч. pharmacon-лекарство, logos - учение (здесь и далее термины даются в латинс­кой транскрипции).

Словосочетание «биологическое действие» веществ часто заменяют на «физиологическое действие».

Таблица 1.1   Некоторые новые препараты н открытия в области фармакологии (XX и.)

В связи с большой значимостью фармакотерапии для практической меди­цины знание фармакологии стало абсолютно необходимым для врача любой специальности. Это приобрело особое значение и потому, что большинство современных лекарственных веществ обладает очень высокой активностью. В связи с этим малейшая неточность в их назначении может стать причиной неблагоприятных эффектов, пагубно отражающихся на состоянии пациента.

Значение фармакологии для клиники подчеркивается и тем, что за послед­ние годы в самостоятельную дисциплину выделилась клиническая фар­макология, занимающаяся изучением взаимодействия лекарственных ве­ществ с организмом человека в условиях патологии.

Естественно, что важнейшей задачей фармакологии является изыскание новых лекарственных средств. Основной путь их создания-это химический синтез. Используются также природные соединения из растений, тканей живо­тных, минералов. Многие ценные препараты являются продуктами жизнеде­ятельности грибов, микроорганизмов. Поиск и испытание новых лекарствен­ных средств основываются на тесном сотрудничестве фармакологов с хими­ками и клиницистами.

Все сказанное объясняет разнообразие научных направлений, разрабаты­ваемых в фармакологии. Это могут быть как фундаментальные проблемы, посвященные изучению механизма действия веществ, так и прикладные и даже практические аспекты, связанные с получением новых препаратов и их внедре­нием в медицинскую практику.

Прогресс в области лекарствоведения привел к тому, что выделился и в той или иной степени обособился ряд научных дисциплин и направлений. К ним относятся, помимо экспериментальной и клинической фармакологии, фармация', токсикология², химиотерапия инфекций, химиотерапия опухоле­вых заболеваний и др.

История фармакологии столь же продолжительна, как и история челове­чества. В течение многих тысячелетий поиск, изготовление и применение лекарственных препаратов (обычно растительного происхождения) проводи­лись эмпирически. Однако уже в IX в. арабы предприняли попытку к система­тизации и стандартизации использовавшихся в то время препаратов. С этой целью были созданы специальные книги, являющиеся прообразом современ­ной фармакопеи. В Европе первая печатная фармакопея была издана в Италии в XV в. Затем фармакопеи появились в Англии (XVII в.), Франции (XVII в.), России (XVIII в.), США (XIX в.). Значительным шагом вперед явились выде­ление в начале XIX в. очищенных алкалоидов (морфин, хинин и др.) и первый синтез органического вещества (мочевины). Столь же важным событием было внедрение в начале XIX в. в фармакологические исследования экспериментов на животных. В середине прошлого века в Юрьевском (Тартуском) универси­тете была организована первая в мире лаборатория экспериментальной фар­макологии. Все это создало необходимую основу для становления научной фармакологии.

Постепенно число фармакологических лабораторий увеличивается. Рас­ширяются исследования по изучению механизма и локализации действия веществ. Создаются новые препараты. Так, в XIX в., начиная с конца сороко­вых годов, в медицинскую практику были внедрены первые средства для наркоза (эфир, хлороформ, азота закись), снотворное средство хлоралгидрат, местноанестезирующее средство кокаин и ряд других веществ.

В начале XX в. были сформулированы основные принципы химиотерапии инфекций, оказавшие важнейшее влияние на ее дальнейшее развитие. Син­тезируется первый противосифилитический препарат сальварсан. В это же время был выделен первый витамин (Bi). Появились первые противоаритмические средства (хинидин).

20-е годы знаменательны получением инсулина и открытием пеницил­лина. В 30-е годы особенно крупным событием было установление антибак­териальной активности у сульфаниламидов. К этому же периоду относится синтез высокоэффективного инсектицида ДДТ (см. табл. 1.1).

Наиболее значительными достижениями 40-х годов являются получение и внедрение в практику пенициллина, стрептомицина и других антибиотиков; выделение глюкокортикоидов и их применение в качестве противовоспали­тельных и противоаллергических средств; установление антибластомной ак­тивности у азотистых ипритов; применение кураре в анестезиологии и созда­ние синтетических курареподобных средств; выделение кристаллического вита­мина В₁₂.

Большие успехи фармакологии относятся к 50-м годам. Прежде всего следует отметить создание первых эффективных психотропных средств (ами­назин, мепробамат, имипрамин и др.). Начинается стремительное развитие фундаментальной и клинической психофармакологии. В этом же десятилетии были синтезированы первые противодиабетические средства для приема внутрь, первые β-адреноблокаторы, анаболические стероиды. Получены эф­фективные противобластомные средства - алкилирующие вещества и антиме­таболиты. Предложены гормональные контрацептивные средства для энтерального применения.

Высокий темп исследований сохраняется и в последующие два десятиле­тия. В 60-е годы арсенал противомикробных средств пополнили полусин­тетические пенициллины, цефалоспорины, рифамицины. Большое внимание

¹  Фармация объединяет комплекс дисциплин: фармацевтическую химию, фармакогнозию
(наука о лекарственном сырье растительного и животного происхождения), технологию лекарст­
венных форм и галеновых препаратов, организацию фармацевтического дела.

²  Наука о ядах (от греч. toxicon-яд).

привлекли новые группы препаратов-блокаторы кальциевых каналов и блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов. Синтезируется значительное число ак­тивных нестероидных противовоспалительных средств. Внедряются в пра­ктику многие анксиолитики бензодиазепинового ряда, а также препараты для нейролептанальгезии. В 70-е годы широко разворачиваются исследования простагландинов, некоторые из которых начинают применять в акушерско-гинекологической практике. В этот период был сделан ряд крупных открытий. Так, было установлено ингибирующее влияние нестероидных противовос­палительных средств на синтез простагландинов; открыта система простациклин - тромбоксан; выделены эндогенные опиоидные пептиды. Созданы первые блокаторы ангиотензиновых рецепторов и ангиотензинпревращающе-го фермента. Синтезирован первый эффективный противогерпетический пре­парат ацикловир.

Достаточно плодотворными оказались и 80-е годы. Для лечения язвенной болезни был создан принципиально новый тип препаратов-ингибиторы протонового насоса. Открыты способность ряда препаратов активировать калиевые каналы и их эффективность при терапии артериальных гипертензий. Выделены эндотелиальные релаксирующий и констрикторный факторы, а так­же натрийуретический фактор предсердий. Создан фибринолитический препа­рат избирательного действия-активатор тканевого профибринолизина. Установлено, что в эксперименте некоторые блокаторы подтипа глутаматных рецепторов, так называемых NMDA'-рецепторов, предупреждают дегенера­тивные изменения нейронов ЦНС при ишемии. Показано благоприятное влияние на больных СПИДом препарата зидовудина (азидотимидина). Биотехнологическими методами получен инсулин человека.

Даже такой краткий обзор достижений фармакологии дает представление о необычайно высоком темпе ее развития и о первостепенной значимости для медицинской науки и здравоохранения.